【中图分类号】R723 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)07－0335－01 【摘要】乙肝病毒感染的有效治疗方法一直是临床上倍受关注的课题，许多学者都致力于研发有效的抗乙肝病毒的药物，恩替卡韦是近年来临床上应用于治疗乙肝病毒感染的新型药物，属于核苷类似物，能有效对乙肝病毒进行抑制，使用方便，毒副作用小，患者很少出现不良反应，耐受性高，本文就恩替卡韦的临床应用进展进行探讨，并评价其临床应用的安全性。
【关键词】乙肝病毒感染 恩替卡韦 核苷类似物 临床应用进展
我国属于慢性乙型肝炎（CHB）的高发地区，约1.2亿人口受乙肝病毒感染，HbsAg检测为阳性，其中确立为慢性乙型肝炎（CHB）的患者接近0.3亿［1,2］。乙型肝炎病毒（HBV）通常以血液、围产期感染及性接触等为主要的传播途径，受到感染后约10%会发展成为慢性肝炎［3］。而约25%的慢性乙型肝炎患者会随着病情的加重，最终走向肝硬化甚至肝癌，因此，乙肝病毒感染的有效治疗方法一直是临床上倍受关注的课题，许多学者都致力于研发有效的抗乙肝病毒的药物，恩替卡韦是近年来临床上应用于治疗乙肝病毒感染的新型药物，属于核苷类似物［4］，能有效对乙肝病毒进行抑制，使用方便，毒副作用小，患者很少出现不良反应，耐受性高［5］，本文就恩替卡韦的临床应用进展进行探讨，并评价其临床应用的安全性。
1 恩替卡韦的药理机制
恩替卡韦（ETV）又称恩替卡韦水合物或恩替卡韦一水合物，是目前最新研发的一种抗乙肝病毒一线治疗药物，属于环戊酰鸟苷类似物［6］。主要是针对乙肝病毒（HBV）的多聚酶起明显的抑制作用。恩替卡韦作用于人体后，通过磷酸化的作用生成带有活性的三磷酸盐，而三磷酸盐一般能维持在细胞内长达15小时的半衰期。恩替卡韦能够通过结合HBV的多聚酶，与其天然底物的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争抑制，最终生成恩替卡韦三磷酸盐，有效地对多聚酶（逆转录酶）病毒的三种细胞活性进行抑制，恩替卡韦三磷酸盐抑制乙肝病毒的DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.0012μM［7,8］，主要体现在：启动HBV的多聚酶；合成其DNA的正链；形成前基因组中的mRNA逆转录负链。恩替卡韦三磷酸盐抑制作用于细胞的α、β、δDNA的多聚酶及线粒体γDNA的多聚酶较弱，通常Ki值介于18~160μM［9］。
2 恩替卡韦的耐药性分析
2.1经体外研究的耐药性分析 经多种细胞试验显示，病毒株对于拉米夫定(LVD)有耐药的，而对于恩替卡韦的显型敏感性明显降低到8~30倍。乙肝病毒的多聚酶自身对于拉米夫定有产生耐药的氨基酸置换（rtLM204V/I和/或rtL180M），另外还有处于rtS202、rtT184及rtM250位点发生变异置换［10］，从而造成恩替卡韦的显型敏感性明显降低到>70倍。
2.2经临床研究的耐药性分析 临床上统计发现，初治患者运用核苷类药物治疗，采取口服恩替卡韦0.5mg/d，持续48周为治疗一个疗程后，病毒的载量