[摘要]目的：观察应用透明质酸注射治疗面部静态性皱纹的临床效果。方法：自2005年10月～2007年5月，对32名患者面部不同部位的皱纹进行透明质酸注射充填治疗，观察注射后的临床效果、疗效时间、不良反应等。结果：所有注射部位均于注射后即得到明显改善。术后随访3、6、12个月分别有88.6%、82.5%、78.5%的注射部位维持了改善的效果。注射治疗中，未出现急慢性过敏反应及感染、肉芽肿、血管栓塞等并发症。结论：透明质酸是一种安全有效、暂时性的面部充填剂，能够有效改善面部静态性皱纹。
[关键词]透明质酸；注射；静态性皱纹
[中图分类号]R622[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2008）05-03
Clinical observation of hyaluronic acid as a dermal filler in facial rejuvenation
CHE Fei1,ZHU Jin-tu2,LIU Bo2,GAO Shou-song2,WANG Ya-fei2,SHANG Xing-hong2,HUA Hai-yan1
（1.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou310053，Zhejiang，China；2.The Plastic and Aesthetic Centre,Zhejiang Traditional Chinese Medicine Hospital,Hangzhou 310006,Zhejiang,China）
Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic effects of hyaluronic acid injection applied in the treatment of facial quiescent wrinkles.MethodsFrom October 2005 to May 2007，the hyaluronic acid was injected into the facial wrinkles for 32 patients. The post-treatment the clinical effects，time and adverse reactions were observed.ResultsThe facial wrinkles in all injected position were immediately improved. The improvement percentages were 88.6%, 82.5% and 78.5% at month 3, 6 and 12 respectively. No severe complications such as allergic reaction, infection, granulomas and embolism were found after injection.ConclusionHyaluronic acid is an safe and effective temporary dermal filler for facial quiescent wrinkles treatment.
Key words: hyaluronic acid; injection; quiescent wrinkles
应用注射性软组织填充材料进行微创、暂时性的面部填充成为最受欢迎的除皱手段之一。透明质酸（Hyaluronic Acid， HA）是存在于皮肤和其他组织中的氨基聚糖，能够锁住相当于自身体积1 000倍以上的水分子，从而使肌肤丰满、有弹性。由于其良好的组织相容性及良好的充填效果，HA在短短几年内已经成为充填材料新的黄金标准，国外主要有Hylaform和Restylane等几个商品。尽管透明质酸在国外使用已有十几年的历史，但在我国目前还无法购买到国际通用的HA制品。笔者自2006年10月～2007年5月，应用杭州嘉伟生物制品有限公司研制的非动物源性透明质酸32例患者面部静态性皱纹进行充填治疗，并对治疗效果进行了评价。现报道如下。
1临床资料
1.1 注射材料：非动物源性透明质酸由杭州嘉伟生物制品有限公司研制，细菌发酵法中的原始发酵菌种购自英国典型培养物中心，菌种编号NTCC7023，交联率1%，HA含量20mg/ml，pH 为6.5～7.5，颗粒直径140～180μm，每1ml 中约含10万个颗粒，为透明的粘性凝胶，罐装于BD玻璃注射器（Hypak SCF 1ml Syringe）中，每支含量1ml，配30G的针头，常温保存。
1.2 一般资料：本组32位随访病例，男性9例，女性23例，年龄26～58岁，平均42岁。注射部位：鼻唇沟纹29处，眉间川字纹24处，抬头纹19处。
2治疗方法
2.1 术前准备：面部静态性皱纹要求治疗的身心健康者。经充分的沟通，并告知使用HA的相关知识和注意事项，签治疗协议书并进行术前拍照后，接受治疗。
2.2 注射方法：患者取仰卧位，面部消毒，一般无需麻醉，必要时表面麻醉。注射时，应严格把握好进针的角度、方向、层次、推药和退针的速度。一般将左手的拇指与示指放置皱纹两侧绷紧皮肤或向中间推挤，进针至真皮中层、深层或皮下。对鼻唇沟、额纹、眉间川字纹等行线形注射，进针从皱纹远端开始，注意推药和退针的速度，以避免出现“串珠样”条纹；注射针头一般与皮面成35°左右的夹角，注射过程中适当再调整角度以保证取得最大临床效果。注射完后轻轻按摩区域使其平整，术后在针孔处涂抗生素药膏。
3结果
治疗后对患者进行1年的随访，观察治疗效果和各种反应，结合注射前后的对比照片和患者主诉进行评价。所有注射部位均于注射后即得到明显改善，术后随访3、6、12个月，分别有88.6%、82.5%、78.5%的注射部位维持了改善的效果（图1、2）。注射治疗中，未出现急慢性过敏反应及感染、肉芽肿、血管栓塞等并发症。有5例患者14个部位，注射后注射部位出现皮肤发红，未予处理，1～3天后自行消失。
4讨论
注射美容成为时下美容的新宠，它具有操作简单快捷、创伤小、恢复快、感染率低和效果好的特点。美国美容整形外科学会的统计数据显示，自1997年以来，美国采用注射物治疗的数量增长了大约750%，Botox和透明质酸是首选的两种治疗药物；2006年一年使用透明质酸的则有将近160万例。
透明质酸是存在于皮肤和其他组织（尤其是结缔组织、上皮组织和神经组织）中的氨基聚糖，又称黏多糖。最早用于眼内和关节内注射[1]，近十年来，国外将其作为皮肤充填剂用于面部皱纹的充填取得了较满意的疗效。目前已获美国FDA批准的透明质酸产品有Hylaform、Hylaform Plus和Restylane。其中Hylaform、Hylaform Plus是从鸡冠中提取的HA。Hylaform含中等大小的HA分子，可用于治疗中深度皱纹和细纹；Hylaform Plus 中的HA分子较大，可用于治疗深度皱纹和丰唇。这两种产品是目前市场上最柔软的HA充填剂。Restylane是由马链球菌发酵得到的，每毫升含10万个HA分子，浓度为20mg/ml，比Hylaform黏度高、强度大，是目前最受欢迎，也最广为人知的充填剂。不需要皮试，也不需要冷藏，疗效可持续6～9个月是其优点，该产品更适合治疗深度皱纹，由于强度大，不适合丰唇[2-3]。
目前可以将临床上用的HA制剂分为动物源性和非动物源性两种。动物源性主要是从动物组织和器官中提取，用有机溶剂除去蛋白质，再经过浸泡、过滤、沉淀、纯化得到。但是，动物提取法所得的HA一般纯度不够高，而且生产效率低、成本高，原料来源受限制。非动物源性即微生物发酵法，常用得生产HA用菌主要为链球菌的A组和C组，A组主要是化脓链球菌，系人体致病菌，故不作为生产菌种。C组链球菌为非人体致病菌，较适合生产。它以葡萄糖为碳源，将链球菌在培养基中进行发酵培养，丙酮脱水，蒸馏水中洗涤提取，过滤掉菌丝体，除去蛋白，最后再进行络合、解离、沉淀、干燥制成。发酵中HA以游离状态存在，易于分离纯化，成本低，易于形成规模化工业生产，无动物来源的致病菌污染的危险等优点。
本组临床试验，非动物源性透明质酸由杭州嘉伟生物制品有限公司研制，采用细菌发酵法获取，原始发酵菌种购自英国典型培养物中心，菌种编号NTCC7023，交联率1%，HA含量20mg/ml，pH 为6.5～7.5，颗粒直径140～180μm，每1ml 中约含10万个颗粒，为透明的粘性凝胶，其浓度及颗粒直径与Restylane相似。此次临床观察资料共32例患者，72处皱纹，均采用HA注射充填，取得了比较满意的临床效果。术后随访3、6、12个月，分别有88.6%、82.5%、78.5%的注射部位维持了改善的效果。
透明质酸的不良反应发生率约为0.06%[4]，近期的不良反应包括皮肤色泽的变化和过敏反应，远期的不良反应主要是结节形成、炎性肉芽肿和充填物移位等。导致不良反应的主要原因是感染和操作不当，比如错误的注射层次和注射压力过大等[5]。该组患者均未出现急慢性过敏反应及感染、肉芽肿、血管栓塞等并发症。有5例患者14个部位，注射后注射部位出现皮肤发红，未予处理，1～3天后自行消失。尽管透明质酸在理化性质还是生物学特征上都充分证明了它的安全性，出现的并发症也是可逆的，但仍要注意由外在因素而引起的严重并发症如肉芽肿、脓肿、失明、脑梗死[6]等。
透明质酸类制剂是一种新型的充填剂，作为面部除皱的新方法，其疗效还需要进一步的研究和长期的临床观察。在使用时，医师必须了解注射部位的解剖结构，严格掌握注射剂量及精确部位，掌握恰当的注射方法，以减少并发症的发生。
[参考文献]
[1]马晓泉，纪斌平，于红伟，等. 透明质酸治疗膝关节炎临床效果观察[J].实用骨科杂志，2007,13(1):47-49.
[2]Carruthers A, Careyw W, DE Lorenzi C, et al. Randomized, double-blind comparison of efficacy of two hyaluronic acid derivatives，restylane perlane and hylaform,in the treatment of nasolabial folds [J].Dermatol Sury, 2005, 31(11):1591-1598.
[3]Rao J,Chi GC,Goldman MP.Clinical comparison between two hualuronic acid-derived fillers in the treatment of nasolabial folds：hylaform versusrestylane [J]. Dermatol Surg,2005,31(11):1587-1590.
[4]Lowe NJ, Maxwell CA, Patnaik R, et al. Adverse reactions to dermal fillers: review [J]. Dermatol Surg,2005,31(11):1616-1625.
[5]Friedman PM, Mafong EA, Kauvar AN,et al. Safety data of injectable nonanimal Stabilized hyaluronic acid gel for soft tissue augmentation[J].Dermatol Surg, 2002,28(6):491-494.
[6]吴溯帆,石杭燕,严晟，等. 透明质酸在面部美容中的应用[J].中国美容整形外科杂志，2007,18(5):324-328.
[收稿日期]2008-02-26 [修回日期]2008-05-05
编辑/张惠娟