郑 慧，闫 翔，李 娟，谢 芳
(中国人民解放军西部战区总医院，四川 成都 610083)
缺血性脑卒中是多发于老年人的一种中枢神经系统疾病，具有高死亡率、致残率、发病率的特征[1]。近年来，随着生活经济水平提升、人口老龄化加剧，缺血性脑卒中发病亦呈逐渐上升趋势。相关研究显示，老年缺血性脑卒中患者多伴有不同程度认知功能障碍，对其生活质量造成严重影响，甚至可诱发情绪障碍性疾病[2]。明确缺血性脑卒中后认知功能障碍发生机制、评估患者病情，并给予针对性治疗手段，可能是优化该类患者治疗预后及生活质量的关键。已有相关报道证实，血清胱抑素-C(Cys-C)作为小分子代谢物，在评估心脑血管疾病病情中具有重要价值[3]。胰岛素样生长因子-1(Insulin like growth factor-1，IGF-1)可在脑组织受损时作用于神经，促进脑组织生长发育，修复脑损伤[4]。β淀粉样蛋白1-42(β Amyloid 1-42，Aβl-42)则具有较强的细胞毒作用，可损害神经元，诱发一系列炎性反应及缺血缺氧性损伤。但目前有关血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1对脑血管疾病的影响尚无统一定论。本研究通过检测缺血性脑卒中患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平，并探讨上述因子水平变化情况及在诊断患者认知功能障碍、病情评估中的价值。
1.1 一般资料收集2017年10月至2021年10月我院收治的102例缺血性脑卒中患者作为研究组，纳入标准：①均符合缺血性脑卒中的相关诊断标准[5]；
②临床病例资料齐全；
③发病时间<7 d；
④未合并其他免疫学疾病者。排除标准：①短暂性缺血发作；
②近3个月内服用过多巴胺类、抗癫痫类或其他可能本次研究结果的药物；
③中途退出者；
④合并肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者。研究组男63例，女59例，年龄65～95岁[(81.95±6.11)岁]。同期在我院体检的正常人83例作为对照组，男48例，女35例，年龄66～94岁[(80.63±5.09)岁]。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法空腹抽取受检者3 ml外周静脉血，温室下静置10 min，于4 ℃离心机进行离心，离心条件为3000 r/min 10 min，分离上层血清，立即送检或-20 ℃低温保存待检。试剂盒均购自德国罗氏诊断有限公司。在全自动生化分析仪检测Cys-C水平；
采用酶联免疫吸附法检测Aβl-42；
双抗体夹心法检测IGF-1。
1.3 评估标准认知功能障碍评估[6]：采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估，该量表共包括视空间能力、命名能力、注意力等7个项目，总分30分，当总分<26分，提示患者存在认知功能障碍。伴认知功能障碍者46例(障碍组)，不伴认知功能障碍者56例(无障碍组)。病情评估：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评估患者神经功能缺损程度[7]。NHISS评分：≤15分为轻度损伤(n=24，轻度组)；
16～30分为中度损伤(n=37，中度组)；
30～45分为重度损伤(n=41，重度组)，分数越高则表示患者神经功能缺损越明显，病情越严重。
1.4 观察指标①比较两组血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平；
②比较有无认知功能障碍脑卒中患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平；
③比较不同神经功能缺损程度患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平；
④分析血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1诊断缺血性脑卒中后认知功能障碍的价值。
1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差描述，两组间比较行t检验，多组间比较行方差分析；
计数资料以n(%)表示，行χ2检验；
采用ROC曲线分析Cys-C、Aβl-42及IGF-1对缺血性脑卒中后认知功能障碍的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 研究组和对照组血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比较研究组Cys-C水平明显高于对照组，Aβl-42及IGF-1水平低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 研究组和对照组血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比较 (mg/L)
2.2 缺血性脑卒中有无认知功能障碍患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比较障碍组Cys-C水平明显高于无障碍组，Aβl-42及IGF-1水平低于无障碍组(P<0.05)。见表2。
表2 缺血性脑卒中有无认知功能障碍患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比较
2.3 缺血性脑卒中不同神经功能缺损程度患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比较缺血性脑卒中不同神经功能缺损程度患者血清Cys-C水平比较：轻度组<中度组<重度组，Aβl-42及IGF-1水平比较：轻度组>中度组>重度组(P<0.05)。见表3。
2.4 Cys-C、Aβl-42及IGF-1对缺血性脑卒中后认知功能障碍的诊断价值分析ROC曲线结果显示，Cys-C、Aβl-42及IGF-1三者联合检测缺血性脑卒中后认知功能障碍的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.919、0.852、0.899，均明显高于各项单一检测。见表4、图1。
表3 缺血性脑卒中不同神经功能缺损程度患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比较
表4 Cys-C、Aβl-42及IGF-1对缺血性脑卒中后认知功能障碍的诊断价值
图1 Cys-C、Aβl-42及IGF-1诊断缺血性脑卒中后认知功能障碍的ROC曲线图
据资料显示，约半数以上的老年缺血性脑卒中患者可并发认知功能障碍，临床以记忆缺损、运动迟缓及注意力下降等为主要表现，部分患者还可出现抑郁等精神症状[8]。研究证实，认知功能障碍是影响缺血性脑卒中患者预后生活质量不佳的主要原因，若治疗不及时或效果不佳会给社会与家庭造成严重负担[9]。及早筛查评估缺血性脑卒中患者认知功能障碍、评估病情对改善患者预后具有重要意义。
Cys-C属于一种低分子量非糖化碱性蛋白质，主要存在于人体体液中。Cys-C因其分泌量较为恒定，几乎不易受患者肌肉量、饮食、性别及年龄等因素的影响。最近报道指出，Cys-C与机体某些生理、病理过程存在紧密联系，主要通过抑制组织蛋白酶参与人体各类心脑血管疾病的发生、发展[10]。有研究发现血管性痴呆患者血浆中Aβl-42存在异常表达Aβl-42，且该因子具有较强的聚集性，较低含量可对脑组织造成损伤[11]。IGF-1则属于单链碱性蛋白，是促进长骨干骺端生长板成骨细胞及软骨细胞分裂、增殖的直接刺激因子，对下丘脑生长激素释放激素的合成具有负反馈调节作用。亦有研究显示，IGF-1对正常组织细胞的增殖、分化、再塑及维护十分重要，在中枢神经系统疾病中具有重要作用[12]。
本研究结果显示，研究组Cys-C水平高于对照组，Aβl-42及IGF-1水平低于对照组，说明Cys-C、Aβl-42及IGF-1在缺血性脑卒中发生、发展中起一定作用。另外本研究通过将缺血性脑卒中患者根据神经功能缺损程度分为轻、中、重度组，结果发现，随神经缺损程度加重，Cys-C水平逐渐增高，Aβl-42、IGF-1水平则逐渐降低。提示Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平对判断病情严重程度具有重要意义。相关研究指出，Cys-C、IGF-1浓度变化与缺血性脑卒中并发认知功能障碍密切相关[13]。Tofighi等[14]发现， Aβl-42可间接起到调节血管的作用，改变脑血流，导致脑组织缺血缺氧严重，进而出现损伤，导致认知功能障碍。本研究中，与不伴认知功能障碍的患者相比，伴认知功能障碍的缺血性脑卒中患者Cys-C水平更高，Aβl-42、IGF-1水平更低，与上述文献报道相符，动态监测患者Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平，可有效监测认知功能障碍。且进一步ROC曲线分析显示，联合检测Cys-C、Aβl-42及IGF-1的AUC明显高于各项单一检测，可见，三者联合检测对缺血性脑卒中后认知功能障碍的诊断效能强于各项指标单独检测。
综上，Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平在缺血性脑卒中患者存在异常表达，可能成为诊断缺血性脑卒中后认知功能障碍、评估患者病情的参考指标。
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