黄斯佳，蔡毅超，陈江*
（1.泉州医学高等专科学校，福建 泉州 362000；
2.福建医科大学附属口腔医院，福建 福州 350004）
智齿冠周炎是发生在萌出不全或阻生的智齿冠周围软组织的炎症，多以急性炎症形式出现，患病初期患侧磨牙后区肿痛不适，病情发展可出现自发性跳痛和不同程度的开口受限，甚至引起间隙感染[1]。临床常用米诺环素、阿莫西林、奥硝唑等治疗智齿冠周炎，但长期疗效一般，且易引起过敏[2]。莫西沙星为8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，对G＋菌、G－菌、厌氧菌和分枝杆菌均有效，且不良反应较少[3]。本研究主要探讨米诺环素联合莫西沙星治疗对急性智齿冠周炎患者的临床疗效及对冠周袋内微生物的影响，现报道如下。
1.1 一般资料
选择2019 年1 月—2021 年10 月我本院门诊收治的急性智齿冠周炎100 例患者作为研究对象，纳入标准：①病程≤7 d；
②智齿萌出不全导致的冠周炎，并有牙龈红肿，胀痛，张口受限；
③年龄16～30 岁；
④口腔内余留牙≥20 颗，至少有4颗磨牙。排除标准：①患者先有严重全身系统疾病；
②就诊7 d 内使用抗菌素治疗过；
③孕妇及哺乳期女性。根据随机1∶1 信封抽签原则把患者分为研究组与对照组，各50 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意，并签署知情同意书。
表1 两组一般资料比较[（±s），n]
表1 两组一般资料比较[（±s），n]
组别 例数 病程（d） 体重指数（kg/m2） 磨牙数量（颗） 性别（男/女） 年龄（岁）研究组 50 4.52±0.39 23.87±1.16 6.66±0.24 28/22 22.85±1.11对照组 50 4.55±0.29 23.76±0.84 6.60±0.32 26/24 22.34±0.24 χ2/t 值 0.098 0.194 0.144 0.161 0.514 P 值 0.922 0.845 0.911 0.688 0.541
1.2 方法
对照组给予阿莫西林联合米诺环素治疗：口服阿莫西林（国药准字H44023994，珠海联邦制药股份有限公司）0.5 g，tid 与米诺环素（国药准字H10940059，哈药集团三精制药四厂有限公司）第一剂0.2 g，之后0.1g，q12h。研究组给予莫西沙星联合米诺环素治疗：口服莫西沙星（国药准字H20130042，南京优科制药有限公司）0.4 g，qd 与米诺环素第一剂0.2 g，之后0.1 g，q12h。两组均治疗7 d，在治疗期间注意合理膳食，保持口腔卫生，停用其他一切药物。
1.3 观察指标
①疗效标准：患者临床症状无明显改善，患者牙菌斑存在，无消退，并有牙齿松动现象为无效；
临床症状出现好转，疼痛轻度减轻，牙菌斑、牙周袋好转为有效；
临床症状基本痊愈，无疼痛、牙齿松动、移位、萎缩等为痊愈；
总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。②唾液8-OHdG 含量：于治疗前后采集患者的空腹非刺激性全唾液约5 ml，4℃下4000 rpm/min 离心20 min，取上清液，采用酶联免疫法检测8-OHdG 含量，试剂盒由有卡上海生工公司提供，严格按说明书进行操作。③炎症因子：于治疗前后抽取患者的空腹静脉血，不抗凝，4℃静置30 min 后，2000 rpm/min 离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫法检测血清白介素(Interleukin，IL)-2、IL-4 水平。④冠周袋牙龈液chao 指数：于治疗前后取患者冠周袋内牙龈炎，提取总DNA 进行PCR 扩增，对扩增的产物提纯处理，然后进行测序分析，判定总体微生物变化情况，利用chao 指数来反映菌群丰度。
1.4 统计方法
采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；
计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组总有效率比较
研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。
表2 两组总有效率比较[n（%）]
2.2 两组血清炎症因子水平比较
治疗后，两组IL-2、IL-4 水平低于对照组，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组血清炎症因子水平比较[（±s），pg/ml]
表3 两组血清炎症因子水平比较[（±s），pg/ml]
组别 例数 IL-2 IL-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 12.96±1.12 4.56±0.32 26.98±3.98 8.27±0.68对照组 50 12.67±1.11 8.44±0.34 26.58±4.10 14.93±1.28 t 值 0.384 8.999 0.410 12.772 P 值 0.711 0.002 0.622 0.000
2.3 两组唾液8-OHdG 含量变化比较
治疗后，两组唾液8-OHdG 含量低于对照组，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 两组唾液8-OHdG 含量变化比较[（±s），mg/L]
表4 两组唾液8-OHdG 含量变化比较[（±s），mg/L]
组别 例数 治疗前 治疗后研究组 50 88.67±5.30 42.35±4.99对照组 50 88.29±4.20 56.29±6.15 t 值 0.411 9.888 P 值 0.646 0.000
2.4 两组冠周袋牙龈液chao 指数比较
治疗后，两组冠周袋牙龈液chao 指数低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表5。
表5 两组冠周袋牙龈液chao 指数比较（±s）
表5 两组冠周袋牙龈液chao 指数比较（±s）
组别 例数 治疗前 治疗后研究组 50 4.22±0.18 1.37±0.12对照组 50 4.19±0.22 2.87±0.27 t 值 0.098 9.537 P 值 0.934 0.000
3.1 联合用药可提高治疗总有效率
本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，血清IL-2、IL-4 水平低于对照组（P＜ 0.05），表明米诺环素联合莫西沙星可提高急性智齿冠周炎患者治疗效果，还可抑制血清IL-2、IL-4 的释放。分析可知，智齿冠周炎中，智齿还未完全萌出，牙冠被游离牙龈瓣部分或者全部覆盖，形成盲袋，细菌及食物残渣极易残留在盲袋内，且极难进行自洁及人工清洁，致使细菌大量繁殖，加之咬合创伤的刺激，进而导致炎症的急性发作[4]。米诺环素通过干扰细菌蛋白的合成而发挥抗菌作用，对口腔内多数致病菌如链球菌、螺旋体、牙龈卟啉菌等厌氧菌、需氧菌都有明显的抑制及杀灭作用,对各种酶活性亦有抑制作用。此外,米诺环素遇水变硬形成一层膜,可在盲袋内缓慢释放其药物成分,盲袋周围药物浓度高,而且血药浓度低、全身毒副作用小[5]。莫西沙星抗菌性强、抗菌谱广、不易产生耐药，还具有对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等特点，可有效改善患者预后[6]。
3.2 联合用药可减少8-OHdG、微生物丰度
本研究结果显示，两组治疗后唾液8-OHdG含量、冠周袋牙龈液chao 指数低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜ 0.05），表明米诺环素联合莫西沙星可降低急性智齿冠周炎患者唾液8-OHdG含量，还可降低冠周袋内微生物丰度。微生物可通过刺激宿主使其产生大量的炎症介质间接导致急性智齿冠周炎的发生，但是个体基因型的差异对急性智齿冠周炎的病情与预后也有显著的作用，即同一程度刺激因素，部分患者表现出较强反应，从而出现急性智齿冠周炎，但其他患者却只出现轻微的炎症反应，在临床上要综合多种指标进行综合分析[7]。8-OHdG 是目前一种新型的评价DNA 氧化损伤和氧化应激状态的和生物标志物，特别是唾液中8-OHdG 水平能够不受饮食等因素影响[8]。米诺环素联合莫西沙星的服用较方便，不会出现交叉过敏反应，能够对各个系统产生良好的效果，具有很好的杀菌效果[9]。
综上所述，米诺环素联合莫西沙星可降低急性智齿冠周炎患者冠周袋内微生物丰度，能有效抑制唾液中8-OHdG 释放，抑制血清IL-2、IL-4的表达，从而提高治疗效果。但因经费原因，本研究纳入的患者较少，未进行微生物分型分析，可能造成研究偏倚。
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