【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)09－0058－02 【摘要】目的 评价低分子肝素(LMWH)治疗原发性肾病综合症(PNS)的疗效和安全性。方法 计算机检索Cochrane Library、Pubmed、CNKI等数据库，纳入LMWH治疗PNS随机对照试验(RCTs)，评价纳入研究质量并提取资料，并用RevMan5.0软件进行统计分析。结果 共纳入7篇RCTs，meta分析显示：LMWH组在提高PNS患者的有效率和显效率，降低24hUro和TCh水平，升高血ALB方面均优于常规治疗组，差异有统计学意义(p［1］的RCTs。从治疗有效率、生化指标、血液流变学改变和副作用方面评价临床疗效。�
1.2 文献检索 以“原发性肾病综合症”、“低分子肝素”、“PNS”、“LMWH”为检索词检索Cochrane Library、Pubmed、CNKI等数据库，检索时间范围为各数据库建库～2011年8月。�
1.3 方法学质量评价与资料提取 采用Cochrane系统评价手册推荐的质量评价方法，对纳入各研究进行评价：①是否描述具体随机分配方法和进行分配隐藏；②是否采用盲法；③有无失访或退出；④是否存在各种偏倚。 �
1.4 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0统计软件进行meta分析。计数资料采用相对危险度(RR)为疗效分析统计量，计量资料采用均数标准差(SMD)，各效应量均以95%可信区间(CI )表示。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，若P>0.1和I250%)时，先分析异质性来源，确定是否能采用随机效应模型。�
2 结果�
2.1 纳入研究一般情况及质量评价 按上述检索策略和资料收集方法，共检出文献18篇。通过阅读标题、摘要及全文，按纳入标准及数据完整性进行筛选，共纳入7篇RCTs［2-8］。7篇RCTs均提及随机分组，均未描述随机分配方法、分配隐藏和盲法实施，均无失访和退出。�
2.2 meta分析结果�
2.2.1 治疗有效率 4篇RCTs ［2-5］(225例)报告了有效率，各研究间无异质性(P=0.52,I2=0)，采用固定效应模型。meta分析结果显示，两组在治疗有效率方面的差异有统计学意义(RR=1.21,95%CI:1.07~1.37,p=0.003)。�
2.2.2 治疗显效率 3篇RCTs ［2-4］(174例)报告了显效率，各研究间无异质性(P=0.73,I2=0)，采用固定效应模型。meta分析结果显示，两组在治疗显效率方面的差异有统计学意义(RR=1.56,95%CI:1.11~2.21,p=0.01)。�
2.2.3 生化指标�
2.2.3.1 24小时尿蛋白定量(24hUro) 5篇RCTs［3,5-8］(231例)报告了24hUro，各研究间无异质性(P=0.44,I2=0)，采用固定效应模型。meta分析结果显示，两组在24hUro方面的差异有统计学意义［SMD=�0.78,95%CI:(�1.05,�0.51),p＜0.001］。�
2.2.3.2 血浆白蛋白(ALB) 5篇RCTs［3,5-8］(231例)报告了ALB白，各研究间存在统计学异质性(P［3,5,6］(171例)报告了TCH，各研究间存在统计学异质性(P［3,8］(94例)报告了Cr，各研究间无异质性(P=0.46,I2=0)，采用固定效应模型。meta分析结果显示，两组在Cr方面的差异无统计学意义［SMD=�0.37,95%CI:(�0.78,0.03),p=0.07］。�
2.2.3.5 尿素氮(BUN) 2篇RCTs ［3,8］(94例)报告了BUN，各研究间无异质性(P=0.28,I2=16%)，采用固定效应模型。meta分析结果显示，两组在BUN方面的差异无统计学意义［SMD=�0.37,95%CI:(�0.78,0.04),p=0.08］。�
2.2.3.6 血浆纤维蛋白(Fig) 2篇RCTs ［3,7］(94例)报告了Fig，各研究间无异质性(P［5,8］(77例)报告了APTT，各研究间无异质性(P=0.92,I2=0)，采用固定效应模型。meta分析结果显示，两组在APTT方面的差异无统计学意义［SMD=0.43,95%CI:(�0.02,0.89),p=0.06］。�
2.2.4.2 凝血酶原时间(PT) 2篇RCTs ［5,8］(77例)报告了PT，各研究间无异质性(P［2,7］(80例)报告了副作用，各研究间存在统计学异质性(P 3 讨论�
PNS常伴发高凝状态，而高凝状态常常作为一个恶性因素促使原发疾病的发展和易出现血栓合并症，因此，抗凝治疗作为PNS的治疗措施之一，至关重要。潘生丁具有抗血小板聚集的作用，有一定的抗凝作用，但效果不明显。普通肝素有明显的抗凝作用，但其安全性差，易造成出血，必须定期监测，这给出院病人的治疗带来不便。普通肝素还可引起血小板减少，肝素耐受及骨质疏松等副作用。为此，LMWH的应用给PNS患者带来了新的契机。�
本研究采用meta分析的方法对LMWH治疗PNS的的疗效和安全性进行分析。研究结果显示，与常规治疗相比，LMWH组能提高PNS患者的治疗有效率和显效率，降低24hUro和TCh水平，升高血ALB。LMWH通过抑制系膜细胞以及内皮细胞增殖，防止肾小球的硬化，从而减轻了肾小球内的高凝状态，促进了纤溶，抑制了炎性反应，避免了肾损害的加剧。同时，低分子肝素本身带有大量的负电荷，可以补充肾小球的基底膜，起到修复的作用，减少尿蛋白，保护肾功能；低分子肝素不会激活血小板而引发肾脏的损害，也不会由于血小板减少而导致出血［9］。�
由于系统评价纳入的7篇RCTs仅提及随机分组，均未描述随机分配方法、分配隐藏和盲法实施情况，因而纳入研究存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的中度可能性。但总体而言，纳入研究质量尚可，对结果有一定的论证强度，临床医师可据此合理选用LMWH，以提高PNS的疗效，解除患者痛苦，提高患者生活质量。�
基金项目: 兰州大学2010年教学研究项目（项目编号：201026）
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作者单位 730000 兰州大学循证医学中心,兰州大学基础医学院�1�
744600 甘肃省庄浪县南湖卫生院�2