【中图分类号】R 392 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)07－0344－02 【摘要】本文主要介绍了药品生产中几种常见的无菌制剂，以及对无菌制剂的灭菌方法、设备的选择进行了简要阐述。
【关键词】药品生产，无菌制剂，灭菌方法，设备
1 前言
药品是用来治疗、预防、保健的特殊产品，药品中任何有害微生物的存在，都将危及患者的身体健康甚至生命。无菌药品就是要求药品内没有任何活体微生物的存在，灭菌就是应用物理或化学等方法把物体上或介质中所有微生物及芽胞全部杀灭，从而确保药品中没有活体微生物，有效、安全、稳定的保证疗效。本文就几种简单灭菌方法进行了阐述。
2 药品生产中的无菌制剂
药品生产中规定的灭菌及无菌制剂主要包括:注射用制剂、眼用制剂、植入型制剂、创面用制剂以及手术用制剂。
2.1注射用制剂:注射用制剂就是指由药物制成的专供注入肌体内的一种制剂，例如：注射剂、输液、注射粉针等。主要由药物、溶剂、附加剂及特制的容器所组成。由于注射剂为直接注入人体内部，因此对注射剂本身以及注射用溶剂、附加剂和各种载体辅料的质量、稳定性和安全性要求都非常严格。
2.2眼用制剂:眼睛是人体最敏感部位之一，现在人们对眼用制剂的需求量越来越大，常用的眼用制剂类包括滴眼液、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等。然而普通滴眼液及眼用软膏均有各自的不足，普通滴眼液使用方便，但用药后药效维持短；眼用软膏剂能维持较长疗效，但可能会造成视野模糊。近年来研发的眼部给药系统主要研究如何改善眼部的生物利用度并且能更好的持续、控释给药。
2.3 入剂与其他无菌制剂:植入剂又称植入给药系统，即经手术植入或经针头导入皮下或体内其他部位的控制释药制剂。早期植入剂需要手术取出释药载体，近年来研究的载体材料大部分为生物降型聚合物，以此制成的植入剂克服了手术取出载体的困难。
其它创面用制剂以及手术用制剂均为无菌制剂。创面用制剂包括用于溃疡、烧伤部位的溶液剂、软膏剂和喷雾剂等，手术用制剂包括止血海绵剂和骨蜡等。这些无菌制剂均需要在无菌条件下制的，且所用的基质、药物、器具、包装等均应严格灭菌。
3 常用灭菌方法及其设备
3.1干热灭菌:主要方法是干热空气灭菌法，可用于除去热原物质。主要适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如手术器械、玻璃容器、金属制品、石蜡、油脂类(油性软膏基质、注射用油等)、耐高温的化学药品。常用干热灭菌设备为干热灭菌器(柜、锅)、隧道式烘箱、净化双扉干燥烘箱等。
3.2湿热灭菌:主要用火焰灭菌法和热压灭菌法，一般适用于耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)物品、用具耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂，瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品灭菌。常用灭菌设备是手提式、立式、卧式和自动程序控制式热压灭菌柜、卧式圆筒形灭菌罐、预真空压力蒸汽灭菌柜、快速冷却灭菌器或消毒器立、多功能安瓿检漏灭菌柜、大输液水浴灭菌柜等。此方法灭菌能力强，最有效，应用也最广。
3.3辐射灭菌:辐射灭菌包括电磁波辐射和电离辐射，电磁波辐射包括紫外线、红外线、微波，电磁波辐射只能使电子处于高能状态，不能使原子电离，故放出能量低、穿透力弱，对微生物作用不及电离辐射强。最常用的辐射灭菌是γ射线辐射灭菌，然而在研究放射线对微生物作用的同时，还应了解其对药品本身的性质和成分所产生的影响，以评价辐射物品的安全性。此方法适宜于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等。灭菌过程中必须要控制辐射剂量。常用的辐射灭菌装置包括三部分：辐射源、设有防护壁的照射室、材料搬运装置。 3.4气体灭菌:常用的气态杀菌剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧、甘油等。适用于环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂。采用环氧乙烷时，还应考虑泄露实验。选择气态灭菌法进行灭菌处理时需要注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸性和残留毒性。主要的气体灭菌设备有高效臭氧发生器、环氧乙烷灭菌器及甲醛、臭氧熏蒸等。
3.5过滤除菌:过滤在生产中主要用于驱除杂质而使产品的纯度得以提高，过滤精度相对较低。过滤除菌在医药食品工业生产中应用很普遍，而除菌过滤还兼除热原，这就需要按灭菌要求的高低选择过滤介质。过滤除菌常用于热不稳定的药品溶液、气体、水等的除菌。如一些无菌原料药、冻干粉针生产除菌。主要过滤设备为微孔滤膜滤器及垂熔玻璃滤器等。
4 结论
可根据药品生产被灭菌药品制剂的特性采用一种或多种方法组合灭菌，尽可能选用最终灭菌法灭菌。无菌制剂原则上是制剂中不含任何活的微生物，但绝对无菌既是无法保证也是无法用实验来证实的。灭菌技术及其应用不仅关系到产品的质量和安全，而且直接影响产品的价格和市场竞争力。因此，选择合理的灭菌方法以及研究、开发先进的生产设备，对提高无菌和灭菌产品质量及安全性具有重要意义。
参考文献
［1］ 翁丽．无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题及方法．河北化工，2010（8）：54-55．
［2］ 李龙迪,李敏,李小燕.关于无菌制剂无菌检查方法验证的探讨.新疆中医,2010,(01):34-36.
［3］ 郭维图．正确选择灭菌和除菌方法是提高药品与食品质量之保证．机电信息，2006（29）：13-21．
［4］ 吕慧侠,周建平.灭菌和无菌制剂及其制备技术发展概况．机电信息,2004,(06):54-58.
作者单位：310011 浙江万马药业有限公司