[高血压合并肾损害时降压药的选用] 高血压如何选用降压药

  肾脏是高血压的靶器官。高血压能引起肾功能减退,肾功能减退又会加重高血压。血压正常偏高(135/85毫米汞柱)者,发生终末期肾功能衰竭的危险性较血压正常(120/80毫米汞柱)者高出2倍。高血压3级(≥180/110毫米汞柱)者发生终末肾功能衰竭的危险性较血压正常者高出12倍。
  通常,高血压病患者5~10年后可出现不同程度的肾功能减退或肾衰竭。未能很好控制的高血压患者常可发生肾脏损害,如出现蛋白尿或血肌酐升高等。高血压患者出现蛋白尿时,在排除蛋白尿的其他原因后,多表示高血压引起的肾脏损害。高血压患者的血压得到控制后,蛋白尿持续存在仍是肾功能恶化的危险因素。
  高血压肾脏损害患者每天尿蛋白不足1克时,目标压为130/80毫米汞柱;如果每日尿蛋白量超过1克,目标压为125/75毫米汞柱。高血压合并慢性肾衰竭者,血压应控制在130/80毫米汞柱以下。有人认为,高血压伴有肾衰竭者目标压为140/90毫米汞柱时不能预防高血压肾损害,目标压在130/85毫米汞柱以下或平均动脉压低于100毫米汞柱以下才能预防肾小动脉硬化。通常将舒张压控制在90毫米汞柱以下有助于延缓高血压患者的肾功能恶化。
  
  选药原则
  
  高血压肾损害患者肾脏保护用药原则是足量和长期(数年)应用。先由小药量开始,逐渐增加用量。高血压合并肾衰竭者选用降压药的前提是药物在肝脏代谢、不减少肾血流量、不影响或损害肾功能。
  
  选用何类药
  
  通常应选用能明显降低肾血管阻力和不损害肾功能的降压药,如血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻滞药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、α1受体阻滞药、利尿药、血管扩张药、吲达帕胺或甲基多巴均可选用。
  
  用药指征
  
  高血压患者肾衰竭早期、单侧肾动脉狭窄无手术指征者可酌情用血管紧张素转换酶抑制药,如果内生肌酐清除率<30毫升/分时则不能应用。高血压伴有轻度肾损害时,首选血管紧张素转换酶抑制药及利尿药;伴有中度肾损害时应用血管紧张素转换酶抑制药和钙通道阻滞药。肾衰竭者宜用血管扩张药米诺地尔(长压定)或钙通道阻滞药。
  
  血管紧张素转换酶抑制药
  
  1995年前,人们仅知道血管紧张素转换酶抑制药是一种降压药。1995年后发现,它除有降压作用外还有肾脏保护作用,它是通过减少尿蛋白排泄和延缓肾脏损害起到肾脏保护作用的,并且肾脏保护作用是非血压依赖的。应用血管紧张素转换酶抑制药的前提是血肌酐水平不能超过3~5毫克/分升(265~442微摩/升)。使用血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素Ⅱ受体阻滞药,血肌酐水平较基础值升高35%而未出现高钾血时,不是停药指征。血管紧张素转换酶抑制药对高肾素血水平的肾实质性高血压疗效较好,治疗后原发性高血压患者的肾衰竭得到明显改善。长期应用贝那普利与依贝沙坦可减少肾衰竭患者尿蛋白,延缓肾衰竭。研究发现,在减少终末期肾病风险方面依贝沙坦优于氨氯地平。高血压合并糖尿病或非糖尿病肾病、痛风的患者出现蛋白尿时,首选血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素Ⅱ受体阻滞药作为一线用药,更能有效预防肾衰竭。氯沙坦可显著减少蛋白尿,能明显降低终末期肾病的发生,厄贝沙坦则无此作用。替米沙坦(美卡素)降压作用强、平稳且持久,有利于改善肾血管内皮功能,保护肾脏免遭损伤,用药三个月后能明显减少高血压患者的微量蛋白尿。雷米普利和替米沙坦对减轻蛋白尿、延缓肾脏病变进展有利,联合用药优于单一用药,但是药量大时有致低血压、蛋白尿、可逆性肾损害和高钾血等不良反应,因此,在严重肾衰竭、双侧肾动脉狭窄和孤立肾时禁用。肾透析时贝那普利(洛汀新)和福辛普利(蒙诺)不能被清除,服用过程中无需加量。血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素Ⅱ受体阻滞药有利于防止肾病进展,常需与钙通道阻滞药、β受体阻滞药或利尿药合用。
  
  钙通道阻滞药
  
  钙通道阻滞药以扩张肾小球小动脉为主,增加肾小球血流灌注和肾小球内压,增加肾小球滤过,具有利尿排钠和降低血尿素氮和肌酐作用,长期应用能改善高血压患者的肾功能。同时,钙通道阻滞药又降低系统血压,相对减少肾血流量。所以,应用时不能使血压降得过低。二氢吡啶类钙通道阻滞药,例如硝苯地平、拉西地平(乐息平)、尼卡地平、氨氯地平(洛活喜)等主要在肝脏代谢,不经肾脏排泄,能维护肾脏的正常血流量,不影响肾功能,有肾脏损害者无需调整药量。高血压合并糖尿病肾病或肾衰竭时选用贝尼地平(可力洛)能改善肾功能和减轻肾损害。
  
  β受体阻滞药
  
  该类药对肾功能影响差异较大。高血压伴有肾衰竭时,应用β受体阻滞药应减量。氨酰心安、萘羟心安、柳胺苄心定对肾功能无不良影响,可以选用。β受体阻滞药能使血管α受体兴奋性增高,加重外周血管病变。普萘洛尔(心得安)能减少肾血流量和使肾小球滤过率下降,加重肾功能障碍,应禁用。
  
  血管扩张药
  
  伴有严重肾衰竭的高血压患者,可选用α1受体阻滞药。这类药物能选择性地作用于交感神经末梢突触后的α1受体,扩张小动脉和小静脉,不影响肾血流量和肾功能。常用的有哌唑嗪(脉宁平)、特拉唑嗪(高特灵、马沙尼)和多沙唑嗪(必亚欣)。肾衰竭时应用α1受体阻滞药也应减量使用。肼苯哒嗪不影响肾功能,但易引起体液潴留,与β受体阻滞药和利尿药合用疗效较好。
  利尿药
  长期应用噻嗪类利尿药可使肾功能恶化。血肌酐水平>2毫克/分升的高血压患者可应用袢利尿药。高血压伴有肾衰竭出现少尿或无尿者可以试用呋噻咪(速尿)或利尿酸。保钾利尿药(如氨苯蝶啶、安体舒通等)有引起高钾血危险,肾衰竭者应谨慎。具有利尿和钙拮抗作用的长效降压药吲达帕胺(寿比山)也有减轻微量蛋白尿作用。
  患有高血压伴肾损害的朋友们,当你在医生指导下合理用药的同时,还应注意到低盐和优质蛋白饮食。如果患有感染性发热时,千万避免使用对肾有毒的抗生素药物(如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等)啊!

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