[关键词]水分散法;硫磺软膏 [中图分类号] R944.2+1[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-10-167-02
硫磺软膏是一种皮肤科常用的软膏制剂,传统方法是将硫磺粉与熔化的凡士林混合研匀的方法。通常配成20%硫磺软膏和10%硫磺软膏,存在着硫用量大、硫在基质中分散度差、配制费时、费事等缺点。我院经长期实践研究根据硫的疏水性和硫磺软膏发挥局部治疗作用的特点,用水分散硫粉的方法配制成品为10%的硫磺软膏使用,对克用服硫用量大、硫在基质中分散度差、配制费时、费事等缺点很有帮助。现价绍如下。
1 水分散法硫磺软膏剂的处方组成
2 制备方法
将油脂性基质凡士林大水浴中熔化,取升华硫磺粉于乳钵中,加水、研混均匀后,加等量熔化凡士林研磨,再分次加入剩余的凡士林,研匀、即得。
若用槽型油胶搅拌机配制,应先将适量的熔化凡士林(硫用量的2─3倍)置于搅拌机中。另取升华硫磺粉于乳钵中,加水,研混均匀后加入槽型油胶搅拌机中,然后加入剩下的熔化凡士林,搅匀,分装即得。
3 用途、用法
3.1用途 有溶解角质,抗真菌及抗寄生作用,可用于皮脂溢出,治疗疥疮、体癣、花斑癣、皮脂溢出性皮炎等病。
3.2用法 局部涂抹在皮肤表面,一日2-3次。
4 鉴别
取本品少许,加入氯仿,振摇使凡士林溶解,滤除氯仿,分取沉淀灼烧,燃烧时火焰为蓝色,并产生二氧化硫特殊的刺激性臭味。S+02=S02↑
5 含量测定
硫磺精密称取检品0.1g置锥形烧瓶中,加亚硫酸钠溶液(1:20)8ml,附回流冷凝管,小火煮沸约1小时,至硫完全溶解,放冷,过滤,烧瓶与滤渣用热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷加甲醛试液2ml,醋酸1ml,再加蒸馏水稀释成30ml后,加淀粉指示液1ml,用(0.05mol/L)碘液滴定至浅蓝色。
反应式 S+Na2SO3→Na2S2O3
Na2SO3+CH3COOH→NaHSO3+CH3COONa
NaHSO3+HCHO→HO-CH2-O-SO2Na
2Na2S2O3+I2→Na2S406+2NaI
计算:1摩尔硫(S)产生1摩尔Na2S2O3,而1摩尔碘(I2)与2摩尔Na2S2O3作用,也就是1摩尔碘(I2)与2摩尔硫(S)相当每1ml0.05mol/L碘液与0.003207g硫(S)相当
检品0.1g含0.1�10%=0.01g硫(S)
S%=0.05mol/L碘液ml数×3.207
S%在9.4927%---10.5189%之间
6 水分散法硫磺软膏的质量评定
6.1 均匀度硫磺软膏基质均匀软滑,无酸败气味,在玻璃板上涂上一薄层软膏,检查其均匀度,无肉眼可见的颗粒。在手掌摩擦感觉不到粗粒存在。
6.2 酸碱度试验取本品35g,置250ml烧杯中,加水100ml,加热微沸,搅拌5分钟,静置放冷,分取水层,加酚酞指示液1滴应无色;再加甲基橙指示液0.10ml,不得显粉红色。
6.3 刺激性试验⑴家兔试验取健康家兔6只,剃去家兔背上的毛约2.5CM2,在三个不同部位同时进行,休息24小时,待剃毛所产生的刺激痊愈后,取0.5g软膏均匀地涂在剃毛部位使形成薄层,24小时后观察皮肤有无水泡,发痒,发红等现象,并同时用空白凡士林基质对照实验。结果样品与对照品均无上述水泡,发痒,发红等现象。
⑵人体皮肤刺激性试验健康人8人,4男4女,将软膏贴敷于人体臂及大腿内侧柔软的皮肤表面上,24小时后,观察该部位皮肤的反应。结果无人有红,肿,发痒等过敏皮肤反应。
6.4 稳定性试验将软膏均匀装入50g的塑料密闭分装盒中填满,分别置放于恒温箱(39OC±1OC),室温(250C±3OC)及冰箱(5OC±1OC)中放置30天,40天,60天,观察外观,在恒温箱中有熔化、分层现象,在室温及冰箱中外观色泽、PH值、含量均无变化,因此本品应在室温或冰箱中避光保存。
7 质量比较考察
直接加硫磺粉制备的硫磺软膏(以下简称无水硫膏)和用水分散硫粉法制备的硫磺软膏(以下简称含水硫膏),在相同条件下进行了多项考察比较,结果见附表。
8 临床疗效观察
8.1病例选择疥疮32例,体癣30例,皮脂溢出40例。
8.2典型症状及诊断标准 疥疮症状:发生在指缝,腕屈侧,腹部,腋部,股部等处的小水疱,丘疱疹,有剧烈瘙痒感。疥疮诊断:显微检察可见疥虫。体癣症状:多发生在面部,躯干的腰部等身体任何部位,皮肤发红,在淡红斑的基底出现点状色斑丘疹,鳞屑和小水疱,边缘清楚,多为圆形,自觉瘙痒.体癣诊断:取活性损害边缘的鳞屑镜检可查出真菌。皮脂溢出症状及诊断:多发于头皮,面部,胸部及背部等皮脂腺分布较多的部位。油性皮脂溢出,患处皮脂分泌特别多,皮肤油腻,毛孔扩大,头发油亮。干性皮脂溢出,主要发生在头皮,表现为局部较多的灰白色小片状糖秕样鳞屑,伴有痒病。
8.3疗效标准 痊愈:疥疮水疱消失,剧烈瘙痒消失,显微检查疥虫消失。体癣色斑,鳞屑和小水疱消失,自觉瘙痒消失,镜检查不出真菌。皮脂溢出引起的皮肤油腻,毛孔扩大,鳞屑骚痒症状消失,皮肤恢复正常。有效:自觉症状基本消失,其它症状明显减轻。无效;症状无明显改善或加重。
8.4 给药与临床结果 局部涂于皮肤患处表面3次/日,用药10-30天后,疥疮:痊愈20例、有效8例、无效4例、有效率87.5%。体癣:痊愈8、有效12例、无效10例、有效率66.6%。
皮脂性溢出:痊愈10例、有效23例、无效7例、有效率82%
9 讨论
9.1凡士林基质的选择 由于皮肤具有类脂膜结构特性,软膏中药物的穿透、吸收、除与药物的脂溶性和油水分配率有关外,软膏基质对药物的穿透、吸收亦有一定影响。鉴于油脂性基质凡士林有适宜的粘性和涂展性,不刺激皮肤和粘膜,化学性质稳定,呈中性,易于涂布于皮肤或粘膜对药物的缓慢释放、穿透有很好的辅助作用因此选用凡士林做基质。凡士林在局部主要起覆盖、滋润作用。
9.2 由于硫磺软膏不是灭菌软膏不符合无菌要求,加之凡士林阻碍伤患处分泌物的排泄,故临床上不适用创面和惨出性的伤患处,以免引起发炎。
9.3 根据6.4中稳定性试验的结果,硫磺软膏应在密闭容器中避光,室温(28OC)以下保存。
10 注解
⑴硫磺软膏在配制中忌用铁器,以免变色。
⑵本品亦可用沉降硫调配,在调配时,应将硫磺用6号筛筛过,除去粗粒。当搽于皮肤后,一部分变成刺激性硫化物,使皮肤毛孔受刺激而开放,容易杀灭寄生虫。
⑶由于液体石蜡能与多数油脂性基质混合,因此本品亦可加适量液体状石蜡,按加液研磨法制备。加入的液状石蜡主要用于调节软膏的稠度或用以研磨药物粉沫以利于与基质混合。
⑷软膏包装的容器应用玻璃或塑料制成,密闭包装。药厂生产硫磺软膏应采用锡管包装,可保持硫膏经常密闭,使之不受空气、光线、湿度等的影响,并且取用方便,可保持清洁。